Dr. Henry "Indiana" Jones ist Archäologe und Schatzsucher mit Leib und Seele. Als 1936 das U.S.-Verteidungsministerium an ihn herantritt, beginnt sein größtes Abenteuer: Die Nazis sind auf der Suche nach der Bundeslade. Rund um die Welt beginnt nun eine Jagd nach Hinweisen. Kann Indy das magische Artefakt vor den Nazis finden und damit die Welt vor einer unbesiegbaren Armee retten?