Der KGB stiehlt in den 1950ern wertvolle paranormale Artefakte in den USA, darunter einen geheimnisvollen Schädel aus Kristall. Ein wildes Abenteuer für Indiana Jones beginnt! Indy versucht seiner russischen Gegenspielerin Irina Spalko das Artefakt zu entreißen und das Geheimnis des Kristallschädels in den Tiefen des südamerikanischen Dschungels zu lüften...
