Wade Wilson alias Deadpool wird ein weiteres Mal vom Schicksal gebeutelt. Zum Glück nimmt ihn sein X-Men-Freund Colossus mit ins Refugium der Mutanten. Hier lernt Deadpool auch den Superschurken Cable kennen, der hinter dem wütenden Mutanten Russell alias Firefist her ist. Deadpool weiß, dass er Cable nicht alleine besiegen kann. Also trommelt er seine eigene Crew zusammen.
