25 Jahre nachdem eine Serie brutaler Morde die Stadt Woodsboro erschüttert hat, kehrt ein neuer Mörder mit der Ghostface-Maske zurück. Während die Zahlen der Toten steigen, suchen die Einwohner von Woodsboro Hilfe bei den Überlebenden der ursprünglichen Ghostface-Angriffe. Jetzt können nur Sidney Prescott, der ehemalige Sheriff Dewey Riley und die Reporterin Gale Weathers den Mörder aufhalten.